第一部分：創(chuàng)新藥加速落地 藥企進(jìn)入“收獲期”

醫(yī)療健康行業(yè)一直屬于“黃金賽道”，在多重利好因素驅(qū)動(dòng)下，特別是2015年啟動(dòng)藥政改革以來我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已邁入快速發(fā)展期，新藥上市和商業(yè)化步伐不斷加快，市場(chǎng)容量也在穩(wěn)步上升。

2020年CDE審評(píng)通過批準(zhǔn)IND（新藥臨床試驗(yàn)）申請(qǐng)1435件，較2019年增長(zhǎng)54.97%；審評(píng)通過NDA（新藥上市申請(qǐng)）208件，較2019年增長(zhǎng)26.83%；審評(píng)通過ANDA（仿制藥上市申請(qǐng)）918件；審評(píng)通過批準(zhǔn)一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)577件，較2019年增長(zhǎng)121.92%。

其中，審評(píng)通過創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)20個(gè)品種（1類化學(xué)藥14個(gè)、中藥創(chuàng)新藥4個(gè)、創(chuàng)新生物制品2個(gè)）。審評(píng)通過境外生產(chǎn)原研藥品NDA72個(gè)品種（含新增適應(yīng)癥品種）。

此外，2020年，藥審中心受理1類創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)共1062件（597個(gè)品種），較2019年增長(zhǎng)51.71%。其中，受理IND申請(qǐng)1008件（559個(gè)品種），較2019年增長(zhǎng)49.78%；受理NDA54件（38個(gè)品種），較2019年增長(zhǎng)100.00%。

2021年，據(jù)21世紀(jì)新健康研究院統(tǒng)計(jì)，國(guó)家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)76個(gè)新藥（不包含新適應(yīng)癥、疫苗），遠(yuǎn)超2020年的48個(gè)。其中，由國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥有26款（不含疫苗和中藥創(chuàng)新藥），這一數(shù)量創(chuàng)近3年來新高。2020年為14款，2019年則為16款。此外，2021年經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的中藥創(chuàng)新藥為12款。

在2021年獲批上市的創(chuàng)新藥中有多個(gè)重磅產(chǎn)品，如中國(guó)首款新冠中和抗體聯(lián)合療法、中國(guó)首款可皮下注射的抗PD-L1單抗、中國(guó)首款CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品、中國(guó)首款選擇性MET抑制劑、首款由中國(guó)公司自主研發(fā)的抗體偶聯(lián)（ADC）藥物等。

隨著國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力不斷加強(qiáng)，新藥研發(fā)上市步伐隨之加快。與此同時(shí)，新藥納入國(guó)家醫(yī)保目錄的數(shù)量不斷增多速度也更快。作為國(guó)內(nèi)醫(yī)療消費(fèi)最大的買單方，國(guó)家醫(yī)保也對(duì)創(chuàng)新藥打開了準(zhǔn)入大門——每年通過國(guó)家醫(yī)保談判，實(shí)時(shí)對(duì)國(guó)家醫(yī)保目錄進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整，為企業(yè)的創(chuàng)新“兜底”。

如在2021年國(guó)家醫(yī)保談判前，通過初步形式審查的目錄外藥品（179個(gè)）中，93.02%為2016年以后新上市的藥品。

據(jù)2021年國(guó)家醫(yī)藥談判結(jié)果，共計(jì)117種藥品被納入談判范圍。最終94種藥品(目錄外67種，目錄內(nèi)27種)談判成功，總體成功率80.34%。在67種談判成功的目錄外獨(dú)家藥品中，有66種為2020年上市的藥品，新藥納入率達(dá)99%。

其中，首次參與醫(yī)保國(guó)談的新藥共計(jì)20種，包括PARP抑制劑、BTK抑制劑、ALK抑制劑、ADC藥物、CAR-T療法等。

從近幾年的醫(yī)保目錄調(diào)整情況來看，創(chuàng)新藥的納入占比幅度逐年提升。新藥從上市到納入醫(yī)保的時(shí)間也大幅縮短，中國(guó)藥學(xué)會(huì)和中國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)研究會(huì)發(fā)布的《醫(yī)保藥品管理改革進(jìn)展與成效藍(lán)皮書》顯示，在2016年至2020年上市的34款創(chuàng)新藥中，已有26種藥品進(jìn)入醫(yī)保目錄，占比達(dá)76.5%。

這也意味著聚焦創(chuàng)新藥成為一大趨勢(shì)。

不過對(duì)企業(yè)來說必須是真創(chuàng)新。只有真正扎實(shí)創(chuàng)新才有商業(yè)化創(chuàng)新產(chǎn)品落地，才能兌現(xiàn)業(yè)績(jī)預(yù)期。

2021年7月2日，CDE發(fā)布的《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿，一度引發(fā)生物醫(yī)藥板塊集體跳水，被認(rèn)為是對(duì)行業(yè)的超級(jí)“利空”新政。不過該新政因直指創(chuàng)新藥研發(fā)“偽創(chuàng)新”問題，遏制Me too新藥的泛濫，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，是在助推中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新升級(jí)。

對(duì)此，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院李進(jìn)教授曾在一行業(yè)論壇公開直言：大浪淘沙的時(shí)代，醫(yī)藥股“閃崩”會(huì)把那些專門做仿制藥和Me too的企業(yè)消滅。讓中國(guó)真正的創(chuàng)新企業(yè)能走上前臺(tái)，讓他們開發(fā)真正的新藥創(chuàng)制產(chǎn)品，走向全世界。

第二部分：企業(yè)IPO扎堆 投融資熱情高漲

隨著國(guó)內(nèi)逐步形成良性發(fā)展的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)，創(chuàng)新藥不斷加速落地商業(yè)化，企業(yè)和資本都償?shù)搅藙?chuàng)新的“甜頭”，這也不斷正向激勵(lì)著中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加速?gòu)娜虻诙蓐?duì)向第一梯隊(duì)加速邁進(jìn)。

當(dāng)然，在疫情背景下，醫(yī)療健康行業(yè)在全球都是炙手可熱的賽道，吸引著大量的資本進(jìn)入。

數(shù)據(jù)公司Refinitiv統(tǒng)計(jì)顯示，扣除SPAC部分，2021年全球IPO的總數(shù)量為2097宗，IPO共募資4020億美元。與2020年相比，募資金額上升81%，IPO數(shù)量增長(zhǎng)51%。分行業(yè)來看，醫(yī)療健康行業(yè)IPO有332宗、占全部IPO數(shù)量的15.8%，僅次于科技行業(yè)。

作為全球最大的醫(yī)藥消費(fèi)新興市場(chǎng)，中國(guó)生物醫(yī)藥不論是在一級(jí)市場(chǎng)還是二級(jí)市場(chǎng)都是公認(rèn)的“黃金賽道”。

據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)數(shù)據(jù)，僅2021年上半年，國(guó)內(nèi)醫(yī)療健康融資總額達(dá)927億元（僅限天使輪到IPO前融資），同比增長(zhǎng)70%，創(chuàng)歷史同期新高。此外，融資事件數(shù)為546次。

此外，據(jù)21世紀(jì)新健康研究院初步統(tǒng)計(jì)，2021年成功登陸A股科創(chuàng)板的醫(yī)藥企業(yè)共38家，而2020年科創(chuàng)板上市藥企數(shù)量為28家，2019年為16家。

2021年，在香港成功IPO企業(yè)為98家，其中生物科技與健康行業(yè)企業(yè)數(shù)量最多，超30家。

此外，截至2021年，在港交所按18A章新規(guī)上市的未盈利生物科技公司達(dá)48家，其中2021年共有20家未盈利生物科技公司在港成功IPO，而已遞交IPO申請(qǐng)的醫(yī)療健康行業(yè)企業(yè)超過20家。

近年來，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)密集登陸資本市場(chǎng)，這既得益于2018年港股18A上市新規(guī)和2019年上交所科創(chuàng)板的推出，為未盈利生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)開啟了“IPO融資潮”，也得益于自2015年以來國(guó)家新藥審評(píng)審批制度持續(xù)改革，為中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展注入了強(qiáng)勁動(dòng)力。

總的來看，國(guó)內(nèi)外醫(yī)療健康企業(yè)融資的進(jìn)程都在不斷加速，生物醫(yī)藥領(lǐng)域已成為全球資本市場(chǎng)關(guān)注度最高、最具未來潛力的行業(yè)之一，尤其在2020年以來，由于受到新冠疫情的影響，這種趨勢(shì)更加明顯。

在不少機(jī)構(gòu)的預(yù)判中，2022年，生物醫(yī)藥仍將是投資重點(diǎn)領(lǐng)域之一。

第三部分：新股頻頻“破發(fā)” 市場(chǎng)出現(xiàn)分化？

其實(shí)，生物醫(yī)藥已經(jīng)受資本市場(chǎng)追捧了兩三年，但其投資邏輯在2021年下半年開始出現(xiàn)“變化”。

12月28日，科創(chuàng)板上市的南模生物首日大跌18%，成為2021年最后一只破發(fā)的生物醫(yī)藥公司。

此前12月10日，凱萊英、北?？党?、迪哲醫(yī)藥三家醫(yī)藥企業(yè)同日登陸資本市場(chǎng)IPO。其中，凱萊英、北?？党稍诟酃桑险茚t(yī)藥在科創(chuàng)板。但這三家企業(yè)開盤即破發(fā)，最大跌幅近30%。

隨后12月15日，百濟(jì)神州也成功登陸科創(chuàng)板，成為全球首家開啟“美股+H股+A股”三地上市模式的生物醫(yī)藥企業(yè)。作為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企龍頭，回歸A股也是眾望所歸。百濟(jì)神州192.6元/股的發(fā)行價(jià)也成為今年以來A股第三大高價(jià)新股，不過IPO首日并未迎來開門紅而是破發(fā)，盤中最大跌幅近20%。

在2021年12月份在A股、香港兩地上市的6家生物醫(yī)藥企業(yè)，已經(jīng)全部首日破發(fā)。其實(shí)，2021年赴港上市的未盈利的生物科技公司中有10家在上市首日收跌，其中8家IPO是在2021年下半年。

頻頻“破發(fā)”，是不是意味著生物醫(yī)藥賽道“不香”了？

雖然資本市場(chǎng)對(duì)未贏利的生物醫(yī)藥企業(yè)打開大門，越來越多的創(chuàng)新藥企涌向資本市場(chǎng)，但隨著時(shí)間的推移，面對(duì)投資者，如何通過商業(yè)化來兌現(xiàn)價(jià)值承諾已成為眾多上市藥企必須回答的核心問題。

例如百濟(jì)神州，雖然有11款自主研發(fā)藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)或進(jìn)入商業(yè)化階段，其中3款已獲批上市并開始貢獻(xiàn)營(yíng)收，但公司連續(xù)虧損5年卻是現(xiàn)實(shí)。

對(duì)于任何一家創(chuàng)新藥企而言，要想在市場(chǎng)上取得商業(yè)化的成功，產(chǎn)品管線、商業(yè)化能力、產(chǎn)能搭建三大要素缺一不可。

可以說，單靠產(chǎn)品管線已經(jīng)很難再獲得投資者認(rèn)可，現(xiàn)在只有真正擁有創(chuàng)新實(shí)力，擁有過硬產(chǎn)品的企業(yè)才能贏得投資者和市場(chǎng)的青睞。目前大多數(shù)破發(fā)的企業(yè)，也多是沒有正式商業(yè)化產(chǎn)品的企業(yè)，目前還處于“燒錢”研發(fā)階段。同時(shí)在研產(chǎn)品在市場(chǎng)上也不是真正的創(chuàng)新產(chǎn)品，這讓投資者既看不到商業(yè)化前景，也看不到上市后的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)然，除了企業(yè)自身問題外，政策影響因素也是其中關(guān)鍵，如醫(yī)?？刭M(fèi)、集采常態(tài)化制度化實(shí)施、醫(yī)保支付方式改革等。但是從整體來看，無論是從市場(chǎng)準(zhǔn)入端還是進(jìn)入市場(chǎng)后的支付端，政策大體是利好因素主導(dǎo)，多方鼓勵(lì)真創(chuàng)新的發(fā)展趨勢(shì)并未發(fā)生改變。

毫無疑問，中國(guó)生物醫(yī)藥投資市場(chǎng)出現(xiàn)分化不可避免。

第四部分：走出去與引進(jìn)來 尋找成功“定心丸”

雖然中國(guó)已經(jīng)完成了創(chuàng)新藥初始的量變過程，醫(yī)藥創(chuàng)新能力也逐步得到了國(guó)際認(rèn)可，越來越多由中國(guó)公司開發(fā)的創(chuàng)新藥正走向國(guó)際。但是，我國(guó)的研發(fā)基礎(chǔ)相對(duì)薄弱，創(chuàng)研研究以跟進(jìn)熱點(diǎn)前沿為主，同質(zhì)化嚴(yán)重。預(yù)計(jì)me too新藥的開發(fā)在未來3-5年可能會(huì)內(nèi)卷到極致，me too策略會(huì)迅速失靈，差異化、高技術(shù)壁壘的創(chuàng)新藥才能脫穎而出，引起增長(zhǎng)浪潮。

毫無疑問，中國(guó)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)勢(shì)必存在薄弱環(huán)節(jié)，我們的創(chuàng)新藥公司不可能一步到位就開發(fā)出完全原創(chuàng)的新藥，也不可能輕輕松松將產(chǎn)品鋪向全球。

因此，“創(chuàng)新+國(guó)際化”成為當(dāng)下中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主旋律，藥企License in/out的項(xiàng)目大幅增加，影響持續(xù)擴(kuò)大，無論是監(jiān)管政策、產(chǎn)業(yè)規(guī)劃還是企業(yè)主題，近些年都在朝著這兩個(gè)方向加速邁進(jìn)。

據(jù)公開資料統(tǒng)計(jì)，截至2021年12月中旬，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)license in交易已達(dá)128起，遠(yuǎn)超過去年（108起）的數(shù)字，本土企業(yè)之間的授權(quán)交易也不在少數(shù)，目前已超過36項(xiàng)。其中，再鼎醫(yī)藥依舊是國(guó)內(nèi)License in動(dòng)作最大的企業(yè)，先后與賽諾菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics等國(guó)外藥企達(dá)成十余項(xiàng)交易。

如國(guó)內(nèi)醫(yī)藥自主創(chuàng)新龍頭恒瑞醫(yī)藥2021年在License in上也頻頻出手，并且不斷刷新交易紀(jì)錄。

當(dāng)然，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，License in無法彌補(bǔ)自主創(chuàng)新乏力的痛點(diǎn)，企業(yè)一味靠License in絕對(duì)難在市場(chǎng)長(zhǎng)久立足。License in只能錦上添花，進(jìn)一步豐富產(chǎn)品管線，緩解自主商業(yè)化產(chǎn)品不足的現(xiàn)實(shí)，而不是成為核心產(chǎn)品主要源頭。目前資本市場(chǎng)上，靠License in堆積起來的產(chǎn)品管線企業(yè)將很難再受到熱捧。

正如孫飄揚(yáng)所強(qiáng)調(diào)的恒瑞一個(gè)基本原則：以自己研發(fā)為主，外部引進(jìn)為輔，通過引進(jìn)來和恒瑞自己的產(chǎn)品進(jìn)行組合，推動(dòng)恒瑞已有管線的發(fā)展。自主研發(fā)和創(chuàng)新才是恒瑞的生命線。

當(dāng)然，如果企業(yè)有產(chǎn)品研發(fā)實(shí)力但缺乏自主商業(yè)化能力，可以選擇License out，今年以來，百濟(jì)、信達(dá)、加科思等企業(yè)的License out均帶來了可觀的里程碑受益。截至2021年12月中旬，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)有23個(gè)交易為L(zhǎng)icense out。其中，榮昌生物與西雅圖基因就開發(fā)和商業(yè)化其ADC新藥維迪西妥單抗達(dá)成的全球獨(dú)家許可協(xié)議，以26億美元的交易總額創(chuàng)造紀(jì)錄；信達(dá)旗下抗癌藥替雷利珠單抗的全球商業(yè)化攜手諾華，雙方也達(dá)成首付款6.5億美元和總額高達(dá)22億美元的授權(quán)合作交易。

不論是license in/out，如今，開放式創(chuàng)新是新經(jīng)濟(jì)時(shí)代企業(yè)突破增長(zhǎng)極限、塑造全新競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的必然要求。制藥企業(yè)在臨床試驗(yàn)及商業(yè)合作等諸多方面正在不斷選擇從外部獲得互補(bǔ)性資源，如資金、新藥研發(fā)技術(shù)、新藥研發(fā)平臺(tái)、生產(chǎn)場(chǎng)地等，縮短研發(fā)時(shí)間，降低研發(fā)和生產(chǎn)成本，加速創(chuàng)新藥進(jìn)入市場(chǎng)。

目前，整個(gè)生物醫(yī)藥行業(yè)，與十年前形成了不一樣的格局。過去一款創(chuàng)新藥物從臨床到上市需要經(jīng)歷較長(zhǎng)的時(shí)間，但如今，新藥上市速度顯著加快。而這主要基于兩點(diǎn)：一是市場(chǎng)，二是技術(shù)。通過五十多年來生命科技的發(fā)展，醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)進(jìn)入百花齊放、百家爭(zhēng)鳴的狀態(tài)，好的時(shí)代已經(jīng)到來。

特別是在加速審批審批機(jī)制等政策引導(dǎo)下，無論是對(duì)于跨國(guó)藥企還是本土創(chuàng)新藥企，在“這個(gè)最好的時(shí)代，也是最‘壞’的時(shí)代”，如何構(gòu)建企業(yè)的創(chuàng)新性，讓產(chǎn)品和技術(shù)更好地服務(wù)于臨床，解決臨床上未被滿足的需求，才是企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的根本基石，也是資本市場(chǎng)最好的“試金石”。