醫(yī)療健康行業(yè)一直屬于“黃金賽道”，在多重利好因素驅(qū)動(dòng)下，特別是2015年啟動(dòng)藥政改革以來(lái)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已邁入快速發(fā)展期，新藥上市和商業(yè)化步伐不斷加快，市場(chǎng)容量也在穩(wěn)步上升。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2022年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準(zhǔn)了49款新藥，其中進(jìn)口新藥有30款，國(guó)產(chǎn)新藥有19款。從藥物類(lèi)型上看，包括27款化學(xué)藥、13款生物藥、5款疫苗以及4款中藥。而在2019年NMPA共批準(zhǔn)了51款新藥，2?020年批準(zhǔn)了48款新藥，2021年更是創(chuàng)紀(jì)錄地批準(zhǔn)了83款新藥。就數(shù)量而言，2022年的新藥獲批數(shù)量不盡如人意。

除了創(chuàng)新藥獲批數(shù)量的下跌，2022年，資本市場(chǎng)風(fēng)云突變，生物醫(yī)藥板塊開(kāi)始震蕩下行的情況不斷出現(xiàn)，同時(shí)，在多重不確定因素疊加影響下，生物醫(yī)藥投融資市場(chǎng)降溫明顯，不少創(chuàng)新企業(yè)生存艱難，使得部分企業(yè)試圖通過(guò)裁員、縮減布局“過(guò)冬”。

高質(zhì)量的創(chuàng)新產(chǎn)品及充裕的現(xiàn)金流是醫(yī)藥企業(yè)持續(xù)發(fā)展的生命線，眼下，2022年已經(jīng)正式宣告結(jié)束，嶄新的2023年已然開(kāi)啟。2023年，在競(jìng)爭(zhēng)激烈、富有挑戰(zhàn)的醫(yī)藥市場(chǎng)中，市場(chǎng)更關(guān)注哪些企業(yè)和賽道？醫(yī)藥行業(yè)能否回歸資本“春天”？一系列的話題已是備受業(yè)內(nèi)外人士的關(guān)注。

資本市場(chǎng)回溫

前兩年，全球資本加大了對(duì)生物科技公司的關(guān)注和投入，中國(guó)生物科技公司也迎來(lái)了資本的黃金時(shí)期。但近兩年，隨著內(nèi)外部環(huán)境的改變帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)影響，整個(gè)投融資市場(chǎng)缺乏信心而處于觀望狀態(tài)。特別是在2022年以后，整個(gè)市場(chǎng)環(huán)境低迷，投資規(guī)模整體下降，資本投資也更加謹(jǐn)慎。

如此，大浪淘沙始見(jiàn)金，這僅僅是成長(zhǎng)趨勢(shì)中的一次劇烈震蕩，還是一個(gè)新時(shí)代的起點(diǎn)？在各種不確定的因素影響下，哪些企業(yè)才能經(jīng)受市場(chǎng)的考驗(yàn)？

針對(duì)這一問(wèn)題，沙利文大中華區(qū)合伙人兼董事總經(jīng)理毛化在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出，在全球經(jīng)濟(jì)的宏觀背景下，2022年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥投融資環(huán)境遇冷也并非局部情況。從國(guó)內(nèi)的一級(jí)市場(chǎng)的融資或是二級(jí)市場(chǎng)IPO情況來(lái)看，市場(chǎng)情緒相對(duì)低迷，投資方趨于謹(jǐn)慎理性。2022年年底至2023年年初，市場(chǎng)緊張狀態(tài)逐步得到緩解，可以明顯感覺(jué)到市場(chǎng)回溫的跡象，醫(yī)療健康領(lǐng)域的上市企業(yè)估值調(diào)整到合理水平，投融資活躍度在回升，行業(yè)各方參與者開(kāi)始收獲信心。

“在外部環(huán)境的動(dòng)態(tài)變化中，市場(chǎng)邏輯做出相應(yīng)轉(zhuǎn)變，投資方注重企業(yè)產(chǎn)品的創(chuàng)新價(jià)值和長(zhǎng)期布局，面對(duì)當(dāng)前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)品靶點(diǎn)集中、同質(zhì)化嚴(yán)重的現(xiàn)象，投資方也在關(guān)注早期階段的企業(yè)，技術(shù)創(chuàng)新性，長(zhǎng)期產(chǎn)品布局策略，商業(yè)化能力及投資后的價(jià)值收益體現(xiàn)等都是關(guān)注點(diǎn)?！泵f(shuō)。

實(shí)際上，在面對(duì)資本市場(chǎng)的波動(dòng)狀態(tài)時(shí)，全球包括中國(guó)的許多項(xiàng)目都選擇了將時(shí)間表往后順延或者甚至進(jìn)入“擱淺”的狀態(tài)，希望能等待到更好的發(fā)行窗口，是一種非常被動(dòng)的選擇?！霸诋?dāng)下的宏觀環(huán)境下，IPO已經(jīng)不再只是一家企業(yè)沖刺的終點(diǎn)站，更像是發(fā)展道路上一個(gè)標(biāo)志性的里程碑。未來(lái)一段時(shí)間有意向上市的醫(yī)藥公司需要將目光看得更久遠(yuǎn)，主動(dòng)地進(jìn)行發(fā)展策略的轉(zhuǎn)變，從自身出發(fā)去提升投資價(jià)值，獲得市場(chǎng)的認(rèn)可?！泵瘡?qiáng)調(diào)，2023醫(yī)藥企業(yè)需要適應(yīng)變化，積極地調(diào)整預(yù)期和應(yīng)對(duì)策略。在當(dāng)前更加復(fù)雜的市場(chǎng)環(huán)境中，資本流向技術(shù)創(chuàng)新、差異化、具有獨(dú)特特色的企業(yè)。

因此，企業(yè)需要以前瞻性的目光去開(kāi)展長(zhǎng)期的布局計(jì)劃，企業(yè)在實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的技術(shù)創(chuàng)新和臨床價(jià)值外，需要盡早布局商業(yè)化路徑，例如，在臨床前期時(shí)對(duì)于產(chǎn)品的未來(lái)的銷(xiāo)售模式進(jìn)行合理的規(guī)劃，是選擇自行開(kāi)發(fā)或是需要合適的合作伙伴，從而未來(lái)實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)價(jià)值、帶來(lái)投資收益。

此外，企業(yè)可以靈活地調(diào)整發(fā)展模式，學(xué)會(huì)利用可用的資源，先使得企業(yè)在復(fù)雜的大環(huán)境下能夠生存下來(lái)。比如醫(yī)藥企業(yè)在難以“開(kāi)源”的情況下可以去適當(dāng)?shù)亍肮?jié)流”，將閑置的產(chǎn)能用于開(kāi)展CDMO或者CRO業(yè)務(wù)，或者精簡(jiǎn)那些不夠明朗的管線，將核心資源用在更有前景、更有回報(bào)的業(yè)務(wù)上。

License-out正當(dāng)時(shí)

對(duì)于創(chuàng)新藥企而言，2022年被談及最多的話題，除了“資本寒冬”就是“國(guó)際化出?！绷?。

目前已經(jīng)有越來(lái)越多中國(guó)本土藥企開(kāi)始嘗試拓展海外市場(chǎng)機(jī)會(huì)，通過(guò)license-out或自行搭建海外銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)的方式進(jìn)行創(chuàng)新藥“出?！?。另?yè)?jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，即使在“資本寒冬”之下，中國(guó)創(chuàng)新藥/新技術(shù)license-out總交易金額仍達(dá)到歷史新高（174.2億美元），較2021年（141.86億美元）增長(zhǎng)22.8%。交易數(shù)量也較2021年多（42vs48）。其中，一些重磅交易也頻繁發(fā)生。僅在2022年12月份,科倫藥業(yè)和康方生物接連爆出兩期license-out交易，總金額分別為93億美元和50億美元。另外，如百濟(jì)神州與諾華就歐司珀利單抗(anti-TIGIT單抗)海外權(quán)益達(dá)成合作，交易金額達(dá)28.95億美元；濟(jì)民可信及旗下子公司上海濟(jì)煜與羅氏（Roche）及旗下基因泰克（Genentech）達(dá)成5.9億美元交易等案例也是頗受關(guān)注。

毛化認(rèn)為，在判斷一家創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)管線的價(jià)值和風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可以關(guān)注技術(shù)創(chuàng)新性、商業(yè)化盈利潛力等進(jìn)行綜合地權(quán)衡和考量，包括目前開(kāi)發(fā)的臨床價(jià)值、市場(chǎng)容量、目前的競(jìng)爭(zhēng)格局以及技術(shù)平臺(tái)等。例如是否能解決臨床需求痛點(diǎn)，是否有研發(fā)和商業(yè)化團(tuán)隊(duì)去更優(yōu)地配置資源，去開(kāi)展臨床研究、生產(chǎn)以及后續(xù)的商業(yè)化。

“2023年，對(duì)于創(chuàng)新藥企的產(chǎn)品布局應(yīng)提早，無(wú)論是license-in還是自主研發(fā)都需要提早明確產(chǎn)品的技術(shù)創(chuàng)新性和后續(xù)商業(yè)化模式，并且能有產(chǎn)品梯隊(duì)，在更加激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中有一個(gè)積累布局，未來(lái)可以支撐上市產(chǎn)品銷(xiāo)售額的下降。面對(duì)國(guó)際市場(chǎng)，企業(yè)選擇license-out或其它商業(yè)合作模式時(shí)可以關(guān)注合作伙伴的資源整合能力及過(guò)往的一些研發(fā)或商業(yè)經(jīng)驗(yàn)。”毛化說(shuō)，海外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)需要經(jīng)歷嚴(yán)格的“價(jià)值”考驗(yàn)，同時(shí)，創(chuàng)新藥企業(yè)“出?！币彩钱a(chǎn)業(yè)升級(jí)轉(zhuǎn)型下的重要趨勢(shì)，為了尋求新的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)點(diǎn)、開(kāi)拓新的成長(zhǎng)空間，“走出去”已經(jīng)成為眾多創(chuàng)新藥企的戰(zhàn)略部署之一。

當(dāng)然，“出?！币残枰莆諘r(shí)機(jī)。濟(jì)民可信集團(tuán)副總裁、戰(zhàn)略市場(chǎng)醫(yī)學(xué)中心負(fù)責(zé)人沈曉華曾在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出，作為license-out的產(chǎn)品，與國(guó)外企業(yè)達(dá)成商業(yè)合作后，并不能與產(chǎn)品進(jìn)行“一刀切”，依舊需要存在一定比例的商業(yè)化利益分割。如此，通過(guò)license-out的回流資金反哺公司后續(xù)的自主研發(fā)項(xiàng)目。而在后續(xù)臨床階段的產(chǎn)品項(xiàng)目選擇上，也需要以在license-out項(xiàng)目與合作伙伴溝通得到的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)一步進(jìn)行公司產(chǎn)品管線規(guī)范布局與調(diào)整，有側(cè)重性地進(jìn)行戰(zhàn)略布局。

這也是license-out的重要特點(diǎn)之一。通過(guò)與海外藥企的合作，本土藥企既能在研發(fā)端實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、降低新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，又能在銷(xiāo)售端借助國(guó)際大藥企的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)，使國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥更快地打入國(guó)際市場(chǎng)，并獲得豐厚的現(xiàn)金流回報(bào)。

“無(wú)論license-out還是自主研發(fā)管線的布局，都是一個(gè)摸著石頭過(guò)河的過(guò)程。選擇與跨國(guó)企業(yè)國(guó)際市場(chǎng)的合作，需要充分表現(xiàn)出biotech的靈活和敏捷；在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將自主研發(fā)與自身的創(chuàng)新藥營(yíng)銷(xiāo)銜接，則需要充分挖掘作為big pharma的商業(yè)化優(yōu)勢(shì)，兼顧兩者的特質(zhì)?！鄙驎匀A說(shuō)。

創(chuàng)新“轉(zhuǎn)型”走出困局

在走出license-out，走向big pharma這一步的同時(shí)，創(chuàng)新藥企也不得不做好更多創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的準(zhǔn)備。特別是近年來(lái)，在技術(shù)進(jìn)步、競(jìng)爭(zhēng)加劇和政策引導(dǎo)的三重推動(dòng)下，不少本土大型藥企加入到創(chuàng)新藥研發(fā)的大軍之中。從過(guò)往以仿制藥銷(xiāo)售為主，到近年來(lái)新藥臨床申報(bào)數(shù)量屢創(chuàng)新高，“創(chuàng)新轉(zhuǎn)型”已成為本土藥企可持續(xù)發(fā)展的重要命題。

生物醫(yī)藥領(lǐng)域是非常典型的投入產(chǎn)出周期很長(zhǎng)，產(chǎn)出確定性風(fēng)險(xiǎn)較高的產(chǎn)業(yè)。雖然從市場(chǎng)大環(huán)境來(lái)看，目前一二級(jí)市場(chǎng)投資都開(kāi)始變得理性，不少創(chuàng)新藥企甚至在收縮過(guò)冬，但整體來(lái)說(shuō)對(duì)于健康生命的需求仍然是巨大的。因此，醫(yī)藥創(chuàng)新差異化是破局的關(guān)鍵。

這也考驗(yàn)創(chuàng)新企業(yè)對(duì)于產(chǎn)品管線及合作伙伴的選擇提出了較高的要求。畢竟，轉(zhuǎn)型之路并非坦途，企業(yè)在曲折中前進(jìn)。把握市場(chǎng)脈搏，發(fā)揮自身稟賦，是企業(yè)走出困局的必由之路。盡管從上市藥品數(shù)量以及臨床申請(qǐng)獲批數(shù)量來(lái)看，本土藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已初見(jiàn)成效，但從銷(xiāo)售金額看，當(dāng)前創(chuàng)新藥對(duì)本土藥企的收入貢獻(xiàn)仍十分有限。

根據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，在國(guó)內(nèi)，百床以上大醫(yī)院渠道銷(xiāo)售額統(tǒng)計(jì)，本土前十藥企1類(lèi)新藥對(duì)大醫(yī)院渠道銷(xiāo)售額的平均貢獻(xiàn)為16%。但若排除2017年以前上市的成熟產(chǎn)品、僅考慮2017年及以后上市的創(chuàng)新藥，本土前十藥企中創(chuàng)新藥銷(xiāo)售額占比超10%的企業(yè)僅有三家。

對(duì)此，IQVIA中國(guó)企業(yè)戰(zhàn)略負(fù)責(zé)人徐瑩分析指出，在過(guò)去十年中，本土大型藥企受益于市場(chǎng)持續(xù)擴(kuò)容和政策扶持鼓勵(lì)，得以高速發(fā)展，穩(wěn)固地占據(jù)著中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)70%以上的份額。隨著跨國(guó)藥企和新興制藥企業(yè)對(duì)創(chuàng)新研發(fā)持續(xù)加碼，以及政策面利好高質(zhì)量創(chuàng)新產(chǎn)品，本土藥企研發(fā)實(shí)力較弱的痛點(diǎn)逐漸顯現(xiàn)。如何提升創(chuàng)新能力成為本土大型藥企轉(zhuǎn)型的核心命題之一。

創(chuàng)新研發(fā)能力是創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的第一個(gè)要素。不同企業(yè)擁有不同的資金規(guī)模、研發(fā)實(shí)力和擅長(zhǎng)治療領(lǐng)域，在研發(fā)布局上各有差異。選擇腫瘤、自免等熱門(mén)賽道抑或是“小而美”的潛力市場(chǎng)，通過(guò)自主研發(fā)還是引入外部?jī)?yōu)質(zhì)資產(chǎn)，“廣撒網(wǎng)”布局還是專(zhuān)精某個(gè)領(lǐng)域，爭(zhēng)做FIC/BIC還是選擇制劑創(chuàng)新或同類(lèi)改良，不同藥企給出的答案不盡相同，但“差異化研發(fā)”和“以患者獲益與臨床價(jià)值指導(dǎo)研發(fā)”已成為共識(shí)。本土藥企應(yīng)通過(guò)布局新靶點(diǎn)、迭代研發(fā)技術(shù)、改變開(kāi)發(fā)策略等進(jìn)行差異化布局，并關(guān)注臨床未滿(mǎn)足需求，避免同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，提高創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的臨床價(jià)值和患者獲益。

有創(chuàng)新藥企高管在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)指出，生物醫(yī)藥從自身的屬性來(lái)看，就是一個(gè)存在風(fēng)險(xiǎn)的行業(yè)，一直以來(lái)，生物醫(yī)藥市場(chǎng)的布局邏輯并未改變。而面對(duì)當(dāng)前生物醫(yī)藥市場(chǎng)困局，走出差異化道路至關(guān)重要。

不得不說(shuō)，一級(jí)市場(chǎng)追求長(zhǎng)期投入，新藥創(chuàng)制必須要有漫長(zhǎng)的過(guò)程，而整體大環(huán)境終將有回暖的一天。當(dāng)下，在競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的環(huán)境下，任何企業(yè)想做創(chuàng)新藥，一定要有自己的獨(dú)立見(jiàn)解。需以患者為中心，關(guān)注臨床未滿(mǎn)足需求，避免同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，充分探索創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的臨床價(jià)值。也只有這樣，才能走穩(wěn)2023年。